בשנת 2006 הושק הדור ה-6 של מרצדס S קלאס אשר החליף את הדור ה-5 ששווק משנת 2005.
הדור ה-6 שווק ב-2 מנועים שונים, מנוע 3,498 סמ'ק המפיק 272 כ'ס, מנוע 5,461 סמ'ק המפיק 388 כ'ס.
ניתן למצוא את הדגם רק במרכב סדאן.
נכון להיום נוסעים על הכביש 227 רכבי מרצדס S קלאס 2006.
